がん（癌）に普遍的に効果のある薬剤の開発を目指した MTH1 活性阻害作 用および Rcn1/DSCR1の分解阻害作用を示す生薬のスクリーニング

勉強の為に転載しました。
http://www.inm.u-toyama.ac.jp/jp/collabo/h28_download/report/28_17.pdf

申請代表者春木　　満日本大学工学部生命応用化学科教授
所外共同研究者岸　　　努日本大学工学部生命応用化学科准教授
■背景・目的
あらゆる癌に普遍的に効果のある薬剤の開発を目指し、癌に特異的な性質を標的とした生薬の探
索を目的とする。(1) 癌細胞は酸化ストレスを多く受けるため、酸化されたヌクレオチドを分解する
MTH1 の発現が上昇する。そこで、MTH1 の活性を阻害することにより癌細胞の増殖を抑制する生
薬の探索を行う。(2) 癌細胞の増殖・転移は、癌細胞における血管新生を阻害することにより抑制す
ることが可能である。ユビキチン化により量的制御を受けているRcn1/DSCR1 は癌細胞における血
管新生を阻害する。そこで、Rcn1/DSCR1 のユビキチン化を阻害する生薬の探索を行う。
■結果・考察
平成28 年度は、MTH1 阻害剤のスクリーニングを試みた。スクリーニングは、His-tag を付加し
たhuman MTH １を大腸菌において大量発現し、Ni カラムにより精製したものを用い、酵素活性を
直接検出することにより行った。活性測定は、dGTP を基質としてMTH1 とピロホスファターゼの
作用で生じたリン酸を、マラカイトグリーンの発色により定量した。化合物を加えない場合の活性を
100% として化合物による阻害活性を評価した。生薬由来化合物（No.1 ～ No.80）を100 μM の濃度
になるように加えた場合の結果を図１に示す。No.14、No.17、No.22、No.33、No.78 において50% 程
度以上の阻害が見られたので、再度阻害活性を確認した。その結果、No.17 は阻害を示さなかったが、
様式１－２－１
図１ 生薬由来化合物を用いたMTH1阻害活性のスクリーニング結果（No.1～No.80）
0.0%
20.0%
40.0%
60.0%
80.0%
100.0%
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140.0%
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40.0%
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