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2019年11月30日土曜日
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2019年11月29日金曜日
脂肪の分解（オートファジー）を抑制するタンパク質Rubiconを発見！このRubiconを分解する薬を開発出来れば痩せます。
勉強の為に転載しました。
http://resou.osaka-u.ac.jp/ja/research/2016/20160913_1
2016年9月13日
本研究成果のポイント
・オートファジー※1 を抑制するタンパク質であるRubicon※2 が高脂肪食摂取時に肝臓で増加することにより、生活習慣病である脂肪肝の病態を悪化させることを発見・脂肪肝の発症機序は不明であったが、Rubiconの発現上昇によるオートファジーの抑制が肝臓への脂肪沈着と肝障害を引き起こすことを解明・今後、Rubiconを標的とした脂肪肝に対する治療薬への応用に期待
概要
田中聡司大学院生、疋田隼人助教、竹原徹郎教授（大阪大学大学院医学系研究科消化器内科学）および吉森保教授（大阪大学大学院医学系研究科遺伝学/生命機能研究科細胞内膜動態学）らの研究グループは、肝臓でRubiconの発現が上昇することが脂肪肝の原因であることを明らかにしました（図1） 。
これまで脂肪肝ではオートファジー（細胞内の分解機構）が抑制されていることは報告されていましたが、その詳細については解明されていませんでした。研究グループは、高脂肪によりRubiconが肝臓で増加し、オートファジーが抑制されることで脂肪肝の病態が悪化することを解明しました。今後、Rubiconをコントロールすることで脂肪肝の治療への応用が期待されます。
本研究成果は、9月下旬以降に米国科学誌「Hepatology」にオンライン公開されます。
図1 脂肪肝発生のメカニズム脂肪食は肝細胞のRubiconを増やして脂肪分解を抑制し、細胞死を促進する。
研究の背景
過度の栄養が原因となる脂肪肝（肝細胞に脂肪が蓄積する病気）は、日本を含めた先進国で増加しており、人口の約30％が脂肪肝に罹患すると言われる程、極めて頻度の高い生活習慣病です。また、脂肪肝の一部は非アルコール性脂肪肝炎※3 を経て重症化し、肝硬変、肝がんへと進行するため、脂肪肝の増悪をいかに抑制するかが課題となっています。しかし現時点では、脂肪肝を治療するための有効な薬剤は存在しておらず、病態を解明し、治療法の開発に繋げることが待ち望まれています。
これまで、脂肪肝ではオートファジー（細胞内の成分を分解する機構）が抑制されていることが報告されていましたが、その詳細については明らかではありませんでした。そこで、研究グループは、オートファジーを抑制するタンパク質であるRubiconに注目し、脂肪を与えたヒト培養肝細胞や、過栄養状態で脂肪肝を発生したマウス体内の肝細胞において、Rubiconとオートファジーや細胞死（アポトーシス）との関連を調べました。
本研究の成果
研究グループは、脂肪を与えたヒト培養肝細胞（HepG2：ヒト肝癌由来細胞）や、高脂肪食（32%脂肪含有、4ヶ月）を与えたマウスの肝細胞では、Rubiconの発現が上昇してオートファジーが抑制されることを見出しました。また、このRubiconの発現を抑える（ノックアウトする）ことにより、マウス肝臓内の脂肪蓄積と細胞死が軽減され（図2） 、脂肪肝の増悪はRubiconの発現上昇を介したオートファジー機能の低下が原因で起こっていることを明らかにしました。
また、研究グループは、非アルコール性脂肪肝炎の患者さんの肝臓内でもRubiconの発現が上昇していること確認しました。
図2 高脂肪食を与えたマウスの肝臓および肝臓細胞の比較Rubiconの発現を抑える（ノックアウトする）と、高栄養食により肥大化した肝臓のサイズが正常に戻り、細胞内の脂肪（下図、赤色）の蓄積が抑えられる。
本研究成果が社会に与える影響（本研究成果の意義）
本研究成果により、今まで有効な薬物治療が存在しなかった脂肪肝に対して、Rubiconを標的として、患者さんの肝内脂肪を減少させ、肝障害を軽減させる治療薬の開発が期待されます。これにより脂肪肝から重症化する非アルコール性脂肪肝炎や肝がんの発症を抑制することも期待されます。
また、これまでに遺伝子の突然変異によってオートファジーが低下して発症する先天性疾患（遺伝病）は複数知られていましたが、本研究は後天的な環境要因（今回は高脂肪食摂取）によってオートファジーが低下し疾患が発症することを示した初めての例です。過栄養摂取による健康障害は現代社会の最重要課題のひとつであり、その点からも注目されます。
特記事項
本研究成果は、2016年9月下旬以降に米国科学誌「Hepatology」（オンライン）に掲載されます。【タイトル】Rubicon...
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公的年金運用、損失14兆円規模に 18年10～12月期 :日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXMZO40070600W9A110C1EE8000/
2019/01/16 - 公的年金を運用する年金積立金管理運用独立行政法人（GPIF）の2018年10～12月期の収益額は14兆円規模の損失となったもようだ。市場運用を開始した01年度以来、四半期ベースでは過去最大の損失とな.
公的年金、運用損14.8兆円 18年10～12月、世界的株安響く :日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXMZO40786420R00C19A2EA4000/
2019/02/01 - 公的年金を運用する年金積立金管理運用独立行政法人（GPIF）は1日、2018年10～12月期の運用損失が14兆8039億円だったと発表した。市場運用を始めた01年度以降、四半期ベースでは過去最大とな.
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