2020年3月24日火曜日

アスピリンと肝細胞癌および肝関連死との関連。Association of aspirin with hepatocellular carcinoma and liver-related death。阿司匹林与肝细胞癌和肝脏相关死亡的关系

T.G. Simon and Others


背景

B 型または C 型の慢性肝炎患者における低用量アスピリン(160 mg 以下)の,肝細胞癌の発生,肝関連死,消化管出血に対する長期的な影響について,より多くの情報が必要である.

方 法

スウェーデンの全国規模の登録を用いて,2005~15 年に B 型または C 型の慢性肝炎の診断を受けた,アスピリンの使用歴のないすべての成人患者(50,275 例)を特定した.低用量アスピリンの服用を開始していた患者(14,205 例)を,90 回以上のアスピリン連続投与の最初に調剤された処方箋をもとに特定した.傾向スコアを作成し,治療に関する確率の逆数による重み付けを適用して,群間でベースライン特性のバランスを調整した.Cox 比例ハザード回帰モデルを用いて,競合イベントを考慮して肝細胞癌と肝関連死のリスクを推定した.

結 果

追跡期間中央値 7.9 年の時点で,肝細胞癌の推定累積発生率は,アスピリン使用者で 4.0%,非使用者で 8.3%であった(差 -4.3 パーセントポイント,95%信頼区間 [CI] -5.0~-3.6,補正ハザード比 0.69,95% CI 0.62~0.76).この逆相関は使用期間に依存すると考えられ,短期間(3 ヵ月以上 1 年未満)の使用に対する補正ハザード比は,使用期間が 1 年以上 3 年未満で 0.90(95% CI 0.76~1.06),3 年以上 5 年未満で 0.66(95% CI 0.56~0.78),5 年以上で 0.57(95% CI 0.42~0.70)であった.10 年肝関連死亡率は,アスピリン使用者で 11.0%,非使用者で 17.9%であった(差 -6.9 パーセントポイント [95% CI -8.1~-5.7],補正ハザード比 0.73 [95% CI 0.67~0.81]).しかし,消化管出血の 10 年リスクには,アスピリン使用者と非使用者とのあいだで有意差は認められなかった(それぞれ 7.8%と 6.9%,差 0.9 パーセントポイント,95% CI -0.6~2.4).

結 論

スウェーデンのウイルス性慢性肝炎患者の全国規模の研究で,低用量アスピリンを使用した場合,使用しなかった場合と比較して肝細胞癌のリスクが有意に低いことと肝関連死亡率が低いことに関連し,消化管出血のリスクが有意に高いことには関連しなかった.(米国国立衛生研究所ほかから研究助成を受けた.)
Click here English Version

T.G. Simon等人

相继
背景:
关于低剂量阿司匹林(≤160 mg)对慢性乙型或丙型肝炎患者肝细胞癌、肝脏相关死亡和胃肠道出血的长期影响,还需要更多的资料。

方法:
采用瑞典全国范围内的登记册来确定2005-15年期间所有被诊断为慢性乙型或丙型肝炎且无阿司匹林使用史的成年患者(50275人)。 根据开始服用低剂量阿司匹林的患者(14205名患者),根据连续服用90个或更多剂量的阿司匹林开始时开出的处方来确定。 Propensity scores were created and weighting by the inverse of the probability of treatment was applied to adjust the balance of the baseline characteristics between groups.Cox proportional hazards regression models were used to estimate the risk of hepatocellular carcinoma and liver-related death, taking into account the competing events.Cox proportional hazards regression models were used to estimate the risk of hepatocellular carcinoma and liver-related death, taking into account the competing events.Cox proportional hazards regression models were used to estimate the risk of the hepatocellular carcinoma and the liver-related death.

结果是:
在中位随访7.9年时,阿司匹林使用者和非阿司匹林使用者的肝细胞癌的估计累计发病率分别为4.0%和8.3%(差异-4.3个百分点,95%置信区间[CI]-5.0至-3.6,调整后的危险比0.69,95%CI 0.62至0.76)。 短期使用(3个月至1年)1年至3年的校正危险比为0.90(95% CI 0.76至1.06),3年至5年的校正危险比为0.66(95% CI 0.56至0.78),5年以上的校正危险比为0.57(95% CI 0.42至0.70)。 然而,阿司匹林使用者和非使用者之间的10年胃肠道出血风险没有显著差异(分别为7.8%和6.9%;差异0.9个百分点,95%CI-0.6至2.4)。

结论
在瑞典一项针对病毒性慢性肝炎患者的全国性研究中,与不使用阿司匹林相比,使用低剂量阿司匹林与肝细胞癌风险显著降低、肝脏相关死亡率降低有关,与胃肠道出血风险显著升高无关。 (研究补助金来自于国家卫生研究院和其他机构)。

Т.Г. Саймон и другие

один за другим
Подоплёка.
Необходима дополнительная информация о долгосрочном влиянии низких доз аспирина (≤ 160 мг) на развитие гепатоцеллюлярной карциномы, смертности, связанной с печенью, и желудочно-кишечных кровотечений у пациентов с хроническим гепатитом В или С.

Метод.
Для выявления всех взрослых пациентов (50 275 человек) с диагнозом хронического гепатита В или С и отсутствием в анамнезе употребления аспирина в 2005-15 годах использовался общенациональный шведский реестр. Пациенты, начавшие принимать малые дозы аспирина (14 205 человек), были идентифицированы по рецептам, выданным в начале 90 и более последовательных доз аспирина. Были созданы баллы плотности, и для корректировки баланса базовых характеристик между группами применялось взвешивание по обратной вероятности лечения. Для оценки риска гепатоцеллюлярной карциномы и смерти, связанной с печенью, были использованы регрессионные модели пропорциональных опасностей Кокса, учитывающие конкурирующие события.

Результат.
При медианном наблюдении в течение 7,9 лет оценочная совокупная частота гепатоцеллюлярной карциномы составила 4,0% для потребителей аспирина и 8,3% для не потребителей (разница -4,3 процентных пункта, 95% доверительный интервал [ДИ] -5,0 - -3,6, скорректированный коэффициент опасности 0,69, 95% ДИ 0,62 - 0,76). Откорректированный коэффициент опасности при кратковременном использовании (3 месяца - 1 год) составил 0,90 (95% ДИ 0,76 - 1,06) в течение 1 года - 3 года, 0,66 (95% ДИ 0,56 - 0,78) в течение 3 лет - 5 лет и 0,57 (95% ДИ 0,42 - 0,70) в течение 5 лет и более. Смертность от заболеваний печени в течение 10 лет составила 11,0% для потребителей аспирина и 17,9% для не потребителей (разница в -6,9 процентных пунктов [95% ДИ -8,1 - - -5,7], откорректированный коэффициент опасности 0,73 [95% ДИ 0,67 - 0,81]). Тем не менее, существенной разницы в 10-летнем риске желудочно-кишечного кровотечения между потребителями аспирина и теми, кто не употребляет аспирин (7,8% и 6,9% соответственно; разница в 0,9 процентных пункта, 95% ДИ - 0,6-2,4) не было.

Заключение
В общенациональном исследовании пациентов с вирусными хроническими гепатитами в Швеции применение низких доз аспирина ассоциировалось со значительно меньшим риском гепатоцеллюлярной карциномы и меньшей смертностью, связанной с печенью, по сравнению с неприменением, и не ассоциировалось со значительно более высоким риском желудочно-кишечного кровотечения. (Гранты на проведение исследований были получены от национальных институтов здравоохранения и других организаций).

T.G. Simon und andere

einer nach dem anderen
Hintergrund.
Es werden mehr Informationen über die langfristigen Auswirkungen von niedrig dosiertem Aspirin (≤160 mg) auf die Entwicklung von Leberzellkarzinomen, leberbedingten Todesfällen und gastrointestinalen Blutungen bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C benötigt.

Methode.
Ein landesweites schwedisches Register wurde verwendet, um alle erwachsenen Patienten (50.275) mit der Diagnose einer chronischen Hepatitis B oder C und ohne Vorgeschichte von Aspirin-Konsum in den Jahren 2005-15 zu identifizieren. Patienten, die mit der Einnahme niedrig dosierter Aspirin-Dosen begonnen hatten (14.205 Patienten), wurden auf der Grundlage von Verschreibungen identifiziert, die zu Beginn von 90 oder mehr aufeinander folgenden Aspirin-Dosen ausgegeben wurden. Es wurden Propensity-Scores erstellt und eine Gewichtung nach dem Kehrwert der Behandlungswahrscheinlichkeit vorgenommen, um das Gleichgewicht der Ausgangscharakteristika zwischen den Gruppen anzupassen.Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodelle wurden verwendet, um das Risiko für ein Leberzellkarzinom und einen leberbedingten Tod unter Berücksichtigung konkurrierender Ereignisse abzuschätzen.

Ergebnis.
Bei einer medianen Nachbeobachtung von 7,9 Jahren betrug die geschätzte kumulative Inzidenz des Leberzellkarzinoms 4,0% für Aspirin-Anwender und 8,3% für Nicht-Nutzer (Differenz -4,3 Prozentpunkte, 95% Konfidenzintervall [CI] -5,0 bis -3,6, bereinigtes Hazard Ratio 0,69, 95% CI 0,62 bis 0,76). Das korrigierte Hazard Ratio für die Kurzzeitanwendung (3 Monate bis 1 Jahr) betrug 0,90 (95% CI 0,76 bis 1,06) für 1 Jahr bis 3 Jahre, 0,66 (95% CI 0,56 bis 0,78) für 3 Jahre bis 5 Jahre und 0,57 (95% CI 0,42 bis 0,70) für 5 Jahre oder länger. Die 10-Jahres-Mortalität in Verbindung mit der Leber betrug 11,0% für Aspirin-Anwender und 17,9% für Nicht-Nutzer (Differenz von -6,9 Prozentpunkten [95% CI -8,1 bis -5,7], korrigiertes Hazard Ratio 0,73 [95% CI 0,67 bis 0,81]). Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied im 10-Jahres-Risiko für gastrointestinale Blutungen zwischen Aspirin-Anwendern und Nicht-Nutzern (7,8% bzw. 6,9%; 0,9 Prozentpunkte Unterschied, 95% CI -0,6 bis 2,4).

Schlussfolgerung
In einer landesweiten Studie an Patienten mit viraler chronischer Hepatitis in Schweden war die Einnahme von niedrig dosiertem Aspirin mit einem signifikant niedrigeren Risiko für ein Leberzellkarzinom und einer niedrigeren leberbezogenen Mortalität im Vergleich zu keiner Einnahme verbunden und nicht mit einem signifikant höheren Risiko für Magen-Darm-Blutungen. (Forschungszuschüsse wurden von den National Institutes of Health und anderen erhalten).

T.G. Simon et autres

l'un après l'autre
Contexte.
De plus amples informations sont nécessaires sur les effets à long terme de l'aspirine à faible dose (≤160 mg) sur le développement du carcinome hépatocellulaire, la mortalité liée au foie et les hémorragies gastro-intestinales chez les patients atteints d'hépatite B ou C chronique.

Méthode.
Un registre national suédois a été utilisé pour identifier tous les patients adultes (50 275) ayant reçu un diagnostic d'hépatite chronique B ou C et n'ayant pas d'antécédents de consommation d'aspirine en 2005-15. Les patients qui avaient commencé à prendre de l'aspirine à faible dose (14 205 patients) ont été identifiés sur la base des prescriptions délivrées au début de 90 doses consécutives ou plus d'aspirine. Des scores de propension ont été créés et une pondération par l'inverse de la probabilité de traitement a été appliquée pour ajuster l'équilibre des caractéristiques de base entre les groupes.des modèles de régression des risques proportionnels de Cox ont été utilisés pour estimer le risque de carcinome hépatocellulaire et de décès lié au foie, en tenant compte des événements concurrents.

Résultat.
Lors d'un suivi médian de 7,9 ans, l'incidence cumulative estimée du carcinome hépatocellulaire était de 4,0 % pour les utilisateurs d'aspirine et de 8,3 % pour les non-utilisateurs (différence -4,3 points de pourcentage, intervalle de confiance [IC] de 95 % -5,0 à -3,6, rapport de risque ajusté 0,69, IC de 95 % 0,62 à 0,76). Le rapport de risque corrigé pour une utilisation à court terme (3 mois à 1 an) était de 0,90 (IC à 95 % : 0,76 à 1,06) pour une utilisation d'un an à trois ans, de 0,66 (IC à 95 % : 0,56 à 0,78) pour une utilisation de trois ans à cinq ans, et de 0,57 (IC à 95 % : 0,42 à 0,70) pour une utilisation de cinq ans ou plus. La mortalité hépatique sur dix ans était de 11,0 % pour les utilisateurs d'aspirine et de 17,9 % pour les non-utilisateurs (différence de -6,9 points de pourcentage [IC à 95 % : -8,1 à -5,7], rapport de risque corrigé : 0,73 [IC à 95 % : 0,67 à 0,81]). Cependant, il n'y avait pas de différence significative dans le risque d'hémorragie gastro-intestinale sur 10 ans entre les utilisateurs et les non-utilisateurs d'aspirine (7,8 % et 6,9 %, respectivement ; différence de 0,9 point de pourcentage, IC à 95 % -0,6 à 2,4).

Conclusion
Dans une étude nationale sur des patients atteints d'hépatite chronique virale en Suède, l'utilisation d'aspirine à faible dose a été associée à un risque significativement plus faible de carcinome hépatocellulaire et à une mortalité hépatique plus faible que l'absence d'utilisation, et n'a pas été associée à un risque significativement plus élevé d'hémorragie gastro-intestinale. (Des subventions de recherche ont été reçues des National Institutes of Health et d'autres organismes).

T.G. Simon e altri

uno dopo l'altro
Sfondo.
Sono necessarie maggiori informazioni sugli effetti a lungo termine dell'aspirina a basso dosaggio (≤160 mg) sullo sviluppo del carcinoma epatocellulare, sulla morte epatica e sulle emorragie gastrointestinali nei pazienti con epatite cronica B o C.

Metodo.
Un registro nazionale svedese è stato utilizzato per identificare tutti i pazienti adulti (50.275) con una diagnosi di epatite cronica B o C e nessuna storia di uso di aspirina nel 2005-15. I pazienti che avevano iniziato ad assumere aspirina a basso dosaggio (14.205 pazienti) sono stati identificati sulla base delle prescrizioni erogate all'inizio di 90 o più dosi consecutive di aspirina. Sono stati creati dei punteggi di propensione ed è stata applicata una ponderazione in base all'inverso della probabilità di trattamento per regolare l'equilibrio delle caratteristiche di base tra i gruppi.Sono stati utilizzati modelli di regressione dei pericoli proporzionali di Cox per stimare il rischio di carcinoma epatocellulare e di morte epatica, tenendo conto di eventi concorrenti.

Risultato.
Con un follow-up mediano di 7,9 anni, l'incidenza cumulativa stimata del carcinoma epatocellulare è stata del 4,0% per i consumatori di aspirina e dell'8,3% per i non consumatori (differenza -4,3 punti percentuali, intervallo di confidenza del 95% [CI] da -5,0 a -3,6, rapporto di pericolo corretto 0,69, 95% CI 0,62 a 0,76). Il rapporto di pericolo corretto per l'uso a breve termine (3 mesi a 1 anno) è stato di 0,90 (95% IC 0,76 a 1,06) per 1 anno a 3 anni, 0,66 (95% CI 0,56 a 0,78) per 3 anni a 5 anni e 0,57 (95% CI 0,42 a 0,70) per 5 anni o più. La mortalità epatica a 10 anni è stata dell'11,0% per gli utilizzatori di aspirina e del 17,9% per i non utilizzatori (differenza di -6,9 punti percentuali [95% CI -8,1 a -5,7], rapporto di pericolo corretto 0,73 [95% CI 0,67 a 0,81]). Tuttavia, non c'è stata una differenza significativa nel rischio di sanguinamento gastrointestinale a 10 anni tra gli utilizzatori di aspirina e i non utilizzatori (7,8% e 6,9%, rispettivamente; 0,9 punti percentuali di differenza, 95% CI -0,6 a 2,4).

Conclusione
In uno studio nazionale su pazienti con epatite cronica virale in Svezia, l'uso di aspirina a basso dosaggio è stato associato ad un rischio significativamente più basso di carcinoma epatocellulare e ad una minore mortalità epatica rispetto al non utilizzo, e non è stato associato ad un rischio significativamente più alto di emorragia gastrointestinale. (Le borse di ricerca sono state ricevute dagli Istituti Nazionali di Sanità e da altri).

0 コメント:

コメントを投稿